Гриб Траметес Разноцветный
Гриб Траметес Разноцветный — это лечебный гриб (лат. Trametes versicolor), успешно используется в качестве терапевтического агента во всем мире. Существует солидный массив данных о цитотоксическом, цитостатическом и проапоптотическом действии T. versicolor на различные линии раковых клеток. Водно-этанольных экстрактов из грибов, причиненного распространением торможения на трех клеток рака молочной железы человека линии (Т-47D, ZR75-30 и MCF-7), рак шейки матки человека линии клеток Bcap37, человеческой B-клеточной лимфомы (Раджи), промиелоцитарного лейкоза человека (HL-60 и НБ-4), и человеческая печень раковых клеток линии 7703. Такие результаты не доказывают противоопухолевую функцию как таковую, но дают некоторые подсказки и хорошо вписываются в контекст других, более детальных данных. Другие исследования показали антипролиферативное действие водного экстракта T. versicolor на рак молочной железы человека (4T1), рак предстательной железы (DU145) и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) по сравнению с нормальными эпителиоцитами кишечника крыс (IEC-6) и клеточными линиями нормальной почки африканской зеленой обезьяны (Vero) с использованием метода МТТ. Результаты показали, что T. versicolor экстракт был способен ингибировать пролиферацию линий клеток DU145 и 4T1 дозозависимым способом. Однако экстракт не оказывал существенного антипролиферативного действия на ГЦК, МЭК-6 и линии клеток Vero (IC 50>1000 мкг/мл), что свидетельствует о его селективной цитотоксичности для некоторых видов рака и безопасности для нормальных клеточных линий. Исследования T. versicolor экстракта этанола на клеточные линии рака предстательной железы, продемонстрировали селективность к ингибированию роста андроген-ответственной клеточной линии LNcAP, в то время как на гормон-независимые линии PC-3, DU-145 и JCA-1 эффект был незначительным или вообще отсутствовал.
Разделение экстрактов T. versicolor позволило получить множество фракций и соединений, оказывающих целенаправленное воздействие на раковые клетки. Наиболее примечательной среди них является полисахаридная фракция, которая наряду с некоторыми выделенными углеводами и протеогликанами обладала сложным иммуномодулирующим потенциалом, сходным с таковым у Hericium erinaceus и актуально для противоопухолевого лечения. Как недавний пример, новый глюкан был выделен из этого гриба путем экстракции горячей водой и последующей хроматографической очистки и продемонстрировал способность значительно ингибировать рост ксенотрансплантационной саркомы у мышей. Наиболее клинически значимыми представителями производных от T. versicolor полисахаридов являются β-глюканпептидная фракция (PSP) и фракция полисахаридов, известная как (PSK). Оба были подвергнуты чрезмерным клиническим и доклиническим исследованиям в качестве иммунотерапевтических противоопухолевых средств. Иммунотерапия с использованием ПСП уже стала рутинной клинической практикой в Японии с 1977 года и в Китае с 1987 года. PSP активирует клетки иммунной системы, повышает продукцию цитокинов и хемокинов, таких как TNFa, интерлейкины (IL-1β и IL-6), гистамин и простагландин Е, стимулирует дендритную и Т-клеточную инфильтрацию в опухоли и уменьшает вредные побочные эффекты химиотерапии. Некоторые исследования были проведены для выявления механизма взаимодействия ПСП с иммунной системой. Эксперименты на мононуклеарах периферической крови больных раком молочной железы показали, что PSP стимулирует экспрессию цитокинов через активацию сигнального пути TLR4-TIRAP/MAL-MyD88. Также было установлено, что лечение ПСП приводит к повышенной пролиферации моноцитов периферической крови, но не оказывает прямого влияния на пролиферацию Т -, В-и NK-клеток.
Тем не менее, пероральная комбинация ПСП с акациевой смолой в качестве адъюванта привела к значительному увеличению гаптен-индуцированного специфического Т-клеточного зависимого в-клеточного ответа у мышей, что свидетельствует о сложном механизме действия ПСП. Производный от T. versicolor полисахарид является еще более распространенным и хорошо изученным иммуномодулятором, используемым для противоопухолевого лечения. Он способен активировать различные типы иммунных клеток. PSK показал способность стимулировать дендритные клетки через рецептор TLR2 in vitro и ингибировать рост рака молочной железы в мышиной модели с противоопухолевым эффектом, зависящим от CD8 Т-клеток и NK-клеток, но не CD4 + Т-клеток. ПСК не подавлял рост опухоли в TLR2 — / — клетках, демонстрируя , что он является специфическим агонистом TLR2 и обладает мощным противоопухолевым действием за счет активации как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В другом исследовании PSK усиливал эффект трастузумаб-опосредованной терапии против рака молочной железы при пероральном приеме, активируя NK-клетки как непосредственно, так и через интерлейкин-12. ПСК также был способен активировать макрофаги мышей через путь TLR4, индуцируя секрецию TNFa и IL-6 по дикому типу, но не по TLR4-дефицитным перитонеальным макрофагам. Он также потенцировал доцетакселиндуцированную супрессию опухоли и противоопухолевый иммунный ответ в иммунокомпетентной мышиной модели рака предстательной железы человека. Недавние исследования показывают, что агонист TLR2 в ПСК является липидным компонентом, который действует совместно с белком-связанным β-глюканом.
Интересно, что белок YZP, очищенный от T. versicolor, продемонстрировал родственную способность: специфический запуск дифференцировки CD1d + в-клеток в IL-10-продуцирующие регуляторные в-клетки, которые способствуют противовоспалительной функции. Следует также отметить, что ПСК, как было показано, подавляет чрезмерно активированный сигнальный каскад ежа в гипоксических условиях и подавляет злокачественный фенотип при раке поджелудочной железы in vitro и на мышиных моделях. Это может быть чрезвычайно важно, так как Hedgehog upregulation является хорошо известным признаком многих типов рака и желаемой терапевтической мишенью. Здесь мы, опять же, наблюдаем сложное и синергическое действие нескольких химически разнообразных соединений из одного и того же вида грибов. Тем не менее, существуют результаты клинических исследований, которые не доказывают высокой терапевтической эффективности ПСК у пациентов с человеческими заболеваниями. Действительно, в Японии PSK был использован для адъювантной иммунотерапии против рака желудка. В ретроспективное исследование были включены больные раком желудка II / III стадии, которым была выполнена хирургическая резекция. Все пациенты получали пероральные фторированные пиримидиновые анти-метаболиты С или без ПСК после операции, и не было выявлено достоверной разницы между контрольной и группой ПСК в безрецидивной выживаемости. Такие примеры свидетельствуют о том, что не все данные, полученные в модельных системах, применимы в реальной клинической практике, и методы лечения рака должны быть выбраны очень тщательно, чтобы дать желаемый эффект. Успешные применения PSK в человеческих пациентах были продемонстрированы когда полисахарид был приложен для того чтобы обработать рак легких. Существуют различные наборы данных о неслучайных и рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, которые показывают улучшение различных показателей выживаемости, включая медиану выживаемости и 1-, 2-и 5-летнюю выживаемость, улучшение иммунной функции и уменьшение симптомов, связанных с опухолью. В любом случае, необходимо проводить более крупные и более строгие рандомизированные контролируемые исследования по ПСК у больных раком легкого.
Наряду с раком легких, T. versicolor-производные продукты клинически применимы для лечения рака молочной железы. Многие исследования и некоторые клинические испытания существуют, которые описывают эффект Гриба в моделях животных и человеческих пациентов. Таким образом, натуральная пищевая добавка BreastDefend, содержащая экстракты из лекарственных грибов, в том числе T. versicolor, ингибирует пролиферацию и образование метастазов инвазивными клетками MDA-MB-231 тройного негативного рака молочной железы человека в культуре и подавляет их рост и метастазирование рака молочной железы в рак легкого на модели ксенотрансплантата мыши. Имеются единичные сообщения и результаты клинических исследований фазы I, подтверждающие, что лечение на основе T. versicolor может быть использовано в качестве дополнения к традиционной терапии против рака молочной железы и привести к улучшению иммунного статуса у иммунокомпрометированных больных раком молочной железы после стандартного первичного онкологического лечения. Грибные препараты широко применяются в современной интегративной онкологии и назначаются пациентам на регулярной основе.
В целом T. versicolor можно охарактеризовать как лекарственный гриб, который наиболее активно используется в современной медицине в плане противоопухолевого лечения. Он главным образом использован как адъювант для иммунотерапии рака, с данными на клинических испытаниях доступных, и водил к развитию нескольких коммерчески медицин, главным образом действуя как активаторы иммунных клеток частями полисахарида гриба через толл-подобные приемные устройства. Тем не менее, данные о селективном ингибировании роста некоторых раковых клеточных линий в культуре, без участия каких-либо иммунных клеток, предполагают, что могут существовать и другие специфические механизмы действия, помимо описанных ранее.